The Brain bestaat uit 1 of meer pogingen om een puzzel op te lossen, totdat de spelers het hebben gehaald of opgeven. Er wordt met de klok mee gespeeld. Wie aan de beurt is moet een kaart in het midden leggen én de bijbehorende actie uitvoeren. Daarna mag hij een kaart van de trekstapel pakken. De spelers winnen het spel als alle handkaarten zijn weggespeeld en de trekstapel leeg is. Maar zodra er aan het einde van een beurt een vooraf bepaald aantal kaarten in het midden ligt, verliezen ze. Door de verschillende uitgangssituatie en de vele moeilijkheidsgradaties blijft dit kaartspel van eigen makelij steeds uitdagen!